人肝星形細(xì)胞 LX2的核心作用

　　人肝星形細(xì)胞LX2是體外研究肝臟疾病的重要細(xì)胞模型，源于人肝星形細(xì)胞的永生化細(xì)胞系，在肝纖維化進(jìn)程、肝臟損傷修復(fù)及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著核心作用。?

　　在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中，LX2 細(xì)胞是膠原蛋白的主要 “生產(chǎn)者”。正常狀態(tài)下，LX2 細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，儲(chǔ)存大量維生素 A 脂滴。當(dāng)肝臟受到損傷（如病毒感染、酒精刺激）時(shí)，它們會(huì)被激活，脂滴消失，轉(zhuǎn)化為肌成纖維樣細(xì)胞，大量合成 Ⅰ 型、Ⅲ 型膠原蛋白及纖維連接蛋白。研究顯示，激活的 LX2 細(xì)胞分泌的膠原蛋白量是靜息狀態(tài)的 5-8 倍，這些蛋白在肝內(nèi)過(guò)度沉積，會(huì)導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，最終形成肝纖維化。通過(guò)調(diào)控 LX2 細(xì)胞的活化狀態(tài)（如抑制 TGF-β1 信號(hào)通路），可減少膠原合成，這一機(jī)制為抗肝纖維化藥物研發(fā)提供了重要靶點(diǎn)。?

　　肝臟損傷修復(fù)過(guò)程中，LX2 細(xì)胞具有雙重作用。一方面，它能分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），降解受損的細(xì)胞外基質(zhì)，為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造空間；另一方面，過(guò)度活化的 LX2 細(xì)胞會(huì)分泌過(guò)多的組織抑制劑（TIMPs），抑制 MMPs 活性，導(dǎo)致基質(zhì)降解失衡，反而加重纖維化。某研究團(tuán)隊(duì)通過(guò) LX2 細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)，衍生物可調(diào)節(jié) MMPs/TIMPs 平衡，使肝組織修復(fù)效率提升 30%，為肝損傷治療提供了新思路。?
 

　　免疫調(diào)節(jié)功能是 LX2 細(xì)胞的另一重要特性。它能表達(dá)多種免疫相關(guān)分子（如 TLR4、IL-6），參與肝臟的免疫應(yīng)答。當(dāng)受到脂多糖（LPS）刺激時(shí)，LX2 細(xì)胞會(huì)釋放促炎因子（TNF-α、IL-1β），招募免疫細(xì)胞聚集到損傷部位，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。同時(shí)，它還能通過(guò)分泌 IL-10 等抗炎因子，抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，避免肝臟因炎癥受損加重。在非酒精性脂肪肝研究中，LX2 細(xì)胞與 Kupffer 細(xì)胞的相互作用被證實(shí)是炎癥放大的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，靶向調(diào)控這一過(guò)程可減輕肝組織炎癥損傷。?

　　作為藥物篩選模型，LX2 細(xì)胞具有重要優(yōu)勢(shì)。在抗肝纖維化藥物研發(fā)中，通過(guò)檢測(cè)藥物對(duì) LX2 細(xì)胞膠原蛋白合成的抑制效果，可快速篩選有效化合物。某藥企利用該細(xì)胞模型篩選出的新型抑制劑，能使 Ⅰ 型膠原蛋白 mRNA 表達(dá)量降低 60%，且對(duì)正常肝細(xì)胞毒性極低。此外，LX2 細(xì)胞可用于研究肝竇毛細(xì)血管化機(jī)制，其分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）能促進(jìn)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表型改變，這一過(guò)程與肝硬化門(mén)脈高壓的形成密切相關(guān)，為相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。?

　　LX2 細(xì)胞的培養(yǎng)特性也使其成為理想研究工具，在含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基中可穩(wěn)定傳代，且保留原代肝星形細(xì)胞的主要功能特征。其永生化特性避免了原代細(xì)胞來(lái)源有限、傳代次數(shù)少的問(wèn)題，能為實(shí)驗(yàn)提供穩(wěn)定的細(xì)胞材料，助力肝臟疾病機(jī)制研究和藥物研發(fā)的深入開(kāi)展。